米卡拉·埃格布拉德 (MIKALA EGEBLAD) 希望阻止癌症进展

国际公认的癌症研究员米卡拉·埃格布拉德 (Mikala Egeblad) 描述了她职业生涯的大部分时间是由这样的想法驱动的:身体对癌症的反应决定了癌症的侵袭性。出于帮助癌症患者降低复发和转移风险的愿望,以及对在显微镜下观察细胞的纯粹迷恋,Egeblad 致力于研究肿瘤微环境(免疫细胞、血管、化学信号)如何发挥作用。和肿瘤周围的支持基质——调节癌症进展。

“从广义上讲,我研究身体如何与癌细胞相互作用,”埃格布拉德说。“我们可以在不同的层面上做到这一点。在微观层面上,我们可以实时观察身体细胞如何对癌症做出反应。在宏观层面上,我对身体部位分泌的激素感兴趣,这些激素可以作为向其他细胞发出信号的信号。”身体的某些部位会引发应激激素。除此之外,我还研究了外部刺激如何影响癌症的进展。”

Egeblad 加入约翰霍普金斯大学,担任肿瘤微环境领域彭博杰出教授,并在医学院细胞生物学系和肿瘤学系任职。她将共同指导悉尼金梅尔综合癌症中心的癌症侵袭转移项目,并担任乔瓦尼斯转化细胞生物学研究所的副主任。她还将成为融合研究所的成员,该研究所旨在通过建立、培训和促进融合团队来加速抗击癌症的进展,这些团队将利用其不同的科学学科和技术来促进创新。

Egeblad 的工作极大地促进了对肿瘤微环境如何调节癌症疾病的发生、进展和转移的理解。肿瘤与其微环境之间的通讯会影响肿瘤的生长、对治疗的反应以及转移或扩散到身体不同部位的能力。虽然大多数微环境有助于肿瘤生长和转移,但有些微环境可以限制肿瘤。Egeblad 研究如何针对不良微环境并支持良好微环境以防止转移扩散。

“我研究的最终目标是防止转移的发生,并开发更好的疗法来更有效地对抗癌症,”埃格布拉德说。“一旦患者患上癌症,即使肿瘤没有扩散,他们也永远不知道癌症是否会复发。我们还不知道谁会是癌症不再复发的幸运者,也不知道为什么癌症有时会在长时间的休眠期和转移后复发。”

Egeblad 检查称为骨髓细胞的免疫细胞的功能,骨髓细胞是一种起源于骨髓的血细胞。她研究不同类型的骨髓细胞如何被招募到肿瘤中,以及骨髓细胞与癌细胞或其他免疫细胞之间的信号如何影响癌症进展,包括转移以及对化疗的反应。

“我们研究的很多内容都是哪些类型的信号加速转移扩散,”埃格布拉德解释道。“这包括已经扩散的癌症,但可能不是很危险,因为它没有生长。从这些研究中,我们开始构建如何设计可以帮助身体遏制这些癌细胞扩散的疗法的想法。 ”

Egeblad 是癌症过程建模、成像和实时分析领域的技术先驱。她与人共同开发了活体显微镜,这是一种通过手术将成像窗口植入动物组织中的显微镜形式,可以以足够高的分辨率实时观察活体自然环境中的活细胞,以区分单个细胞。除了她自己研究活体小鼠肿瘤微环境和癌细胞之间的相互作用以确定影响癌细胞存活、增殖和迁移的因素外,活体显微镜现在还广泛应用于一系列研究领域,特别是研究疾病进展和药物疗效。

Egeblad 说,她对成像和观察细胞的热爱是她走上这条职业道路的很大一部分原因,也是她能够开辟新的研究道路并发现以前被忽视的重要癌症机制的原因。

“看到细胞如何相互作用、如何移动、免疫细胞如何杀死癌细胞,真是令人难以置信,”埃格布拉德说。“我的很多职业生涯都是由某种偶然的方向引导的,我发现一些意想不到的东西激起了我的兴趣,然后我倾向于遵循这种引导。我认为我永远不会厌倦在显微镜下观察细胞”。

Egeblad 在建立人们对一种称为中性粒细胞的特定类型骨髓细胞在癌症进展和转移中的作用的兴趣并阐明其作用方面发挥了重要作用。中性粒细胞是免疫系统的重要组成部分,可保护身体免受疾病侵害。中性粒细胞释放中性粒细胞胞外陷阱,这是一种主要由 DNA 和蛋白质组成的网状纤维网络,通过捕获和遏制入侵的病原体,在人体的先天免疫反应中发挥着关键作用。然而,如果调节不当,中性粒细胞胞外陷阱也会引起炎症。

直到最近,人们还很少关注中性粒细胞及其在癌症中的功能。Egeblad 一直致力于确定中性粒细胞影响癌症进展的机制,特别是中性粒细胞胞外陷阱如何促进转移。她撰写了多篇具有里程碑意义的评论来推进该领域的发展,并建立了一个框架来了解癌细胞周围的微环境如何影响肿瘤功能。她的实验室表明,炎症期间中性粒细胞的激活可以通过形成中性粒细胞胞外陷阱而导致癌症复发,这种陷阱改变休眠癌细胞周围的基质以提供唤醒信号。然而,在某些情况下,中性粒细胞也可以杀死癌细胞,尽管人们对这种情况发生的条件仍知之甚少。

“在我职业生涯的早期,我真正关注的是所有的坏参与者,以及癌细胞如何重新指导宿主,以便身体帮助肿瘤更快地生长,对治疗产生抵抗力,从而变得更具攻击性并在整个系统中扩散。身体,”埃格布拉德说。“然而,身体也有一些方法可以通过免疫反应帮助克服这一点——这是唤醒‘良好’微环境的一种方式。我现在有兴趣研究重新编程宿主反应的方法,以对抗癌症并最终治愈癌症。”回到一个良好的微环境。”

Egeblad 从冷泉港实验室来到约翰霍普金斯大学,她是该实验室的教授和癌症中心项目的联合负责人。她在哥本哈根大学获得医学学士学位、人类生物学硕士学位和癌症生物学博士学位。在加入加州大学旧金山分校任教之前,她在加州大学旧金山分校完成了博士后研究。

“我很高兴欢迎埃格布拉德博士来到约翰·霍普金斯大学,”医学院临时院长西奥多·德威斯 (Theodore DeWeese)说。“她对骨髓源性免疫细胞的研究促进了我们对我们遇到的一些最恶性癌症的起源和治疗的理解。她对肿瘤微环境的研究向我们表明,当我们改变某些条件时,癌症治疗甚至可以更有效。我非常期待看到埃格布拉德博士在约翰·霍普金斯大学所做的事情。”

在约翰·霍普金斯大学,埃格布拉德很高兴能够拓展她的跨学科研究的一个重要新方向,并进一步加强与神经科学家的合作,以更多地了解大脑如何调节免疫系统来对抗癌症。具体来说,她对大脑如何感知压力并因此促进癌症扩散以及如何阻止这种情况感兴趣。Egeblad 乐观地认为,她靠近诊所以及约翰霍普金斯大学跨学科工作和合作的许多机会将开辟新的研究渠道。

“来到约翰·霍普金斯大学将挑战我以新的、不同的方式思考,”埃格布拉德说。“我所做的很多工作都是转化性的,处于医学领域和基础细胞生物学之间的边界。我总是努力整合任何有助于推动研究前进的东西,并挑战自己思考不同的项目如何相互关联,以及如何我们可能会建立一些看似不明显的联系。

“很长一段时间以来,我一直想让我的研究更接近临床——无论是在我关注的研究问题方面,还是评估我们的任何发现是否可以用来识别有转移风险或最终发展为癌症的患者。对抗癌症的新药物和疗法。我的工作将受益于整个大学极其多元化的科学家群体。此外,约翰·霍普金斯大学建立的癌症免疫学家群体以及这里在免疫疗法方面所做的开创性工作确实鼓舞人心我,我真的很高兴能与那些带来许多令人难以置信的成就的人们一起工作。”

约翰·霍普金斯大学临时教务长 Stephen Gange 表示:“Mikala Egeblad 的创新研究以新颖的方式汇集了多个学科的技术,以增进我们对癌症疾病进展的理解。她的技术和概念优势将加速约翰·霍普金斯大学的癌症研究工作,我预计她将很快成为我们研究界不可或缺的一部分。”

作为彭博社杰出教授,埃格布拉德加入了一个跨学科学者队伍,致力于解决重大世界问题并教育下一代。该计划得到了约翰·霍普金斯大学校友、彭博有限合伙企业和彭博慈善基金会创始人、世界卫生组织全球非传染性疾病大使、联合国秘书长气候雄心和解决方案特使以及第 108 任市长迈克尔·R·布隆伯格 (Michael R. Bloomberg) 的捐赠支持纽约市。

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